يختلف ألم النساء عن الرجال – المخدرات قد تكون كبيرة جدًا

هاريسون ايستوود / غيتي ايماجز

لا يمكن أن يشعر الرجال والنساء بألم بعضهم البعض . حرفيا. لدينا مسارات بيولوجية مختلفة للألم المزمن ، مما يعني أن الأدوية التي تخفف الألم التي تعمل من أجل جنس واحد قد تفشل في النصف الآخر من السكان.

فلماذا لا يوجد لدينا أدوية للألم مصممة فقط للرجال أو النساء؟ السبب بسيط: لأنه لم يبحث أحد عنهم. يبدأ تطوير العقاقير بدراسات على الفئران والفئران ، وقبل ثلاث سنوات فقط ، كان كل هذا البحث يستخدم حيوانات ذكور فقط. نتيجة لذلك ، قد تتعرض النساء على وجه الخصوص لألم لا لزوم له – لكن الرجال قد يكونون كذلك.

الآن كشفت دراسة في مجلة ” برين” عن وجود اختلافات في الأعصاب الحسية التي تدخل في الحبال الشوكية للرجال والنساء الذين يعانون من آلام الأعصاب ، وهي إطلاق نار مستمر أو ألم حارق. أول دراسة من هذا القبيل في البشر ، فهي توفر الدليل الأكثر إقناعًا بعد على أننا بحاجة إلى أدوية مختلفة للرجال والنساء.

يقول تيد برايس ، أستاذ علم الأعصاب بجامعة تكساس ، دالاس ، ومؤلف مقالة Brain: “هناك قدر كبير من المعاناة التي يمكن حلها”. “كحقل ، سيكون من الرائع البدء في الحصول على بعض قصص النجاح”.

السيطرة على الألم في العصر الحديث سيئة الكآبة . الأدوية التي نستخدمها – المواد الأفيونية ومضادات الالتهاب – ليست سوى إصدارات جديدة من الأفيون ولحاء الصفصاف ، وهي المواد التي استخدمناها منذ آلاف السنين. على الرغم من أنها فعالة بشكل ملحوظ في تخفيف الألم المفاجئ للعظم المكسور أو الأسنان المسحوبة ، إلا أنها لا تعمل بشكل جيد للأشخاص الذين يعانون من الألم المستمر الذي يستمر ثلاثة أشهر أو أكثر.

يعاني حوالي 50 مليون شخص من الألم في معظم الأيام أو كل يوم ، والألم المزمن هو السبب الرئيسي للإعاقة الطويلة الأجل في الولايات المتحدة. النساء أكثر عرضة من الرجال للإصابة بألم مزمن ، مثل التهاب المفاصل أو فيبروميالغيا أو الصداع النصفي.

وفي الوقت نفسه، والأدوية الألم يقتلوننا . يموت حوالي 17000 شخص كل عام بسبب الأفيونيات الموصوفة ، حيث يكتب الأطباء حوالي 200 مليون وصفة أفيونية ، أو أكثر من واحدة لكل شخصين بالغين أمريكيين.

إن الفشل في إدراج الفروق بين الجنسين في البحث عن تخفيف أفضل للألم ينبع جزئياً من المعتقدات المعيبة ولكن العميقة الجذور. تقول ماريان ليجاتو ، طبيبة أمراض القلب التي بدأت تدق ناقوس الخطر في الثمانينات حول الاختلافات في أعراض الأزمة القلبية بين النساء: “افترض [الباحثون الطبيون] أن الرجال والنساء كانوا متطابقين تمامًا من جميع النواحي ، باستثناء بيولوجيا التكاثر”. واصلت ريادة مجال جديد من الطب النوعي .

وتقول إن فسيولوجيا الألم ليست سوى واحدة من عدة طرق تختلف بها الرجال والنساء. لكنها لم تتفاجأ لعدم ظهور أدوية خاصة بالجنس. لم يقدّر المجتمع الطبي – بما في ذلك شركات الأدوية – الاختلاف بين الرجال والنساء ، بما في ذلك الأيض ، وأجهزة المناعة ، والتعبير الجيني . وتقول: “إذا كانت هناك اختلافات في كيفية عمل عقاقيرهم بين الرجال والنساء ، فإنهم لا يريدون أن يسمعوا عنها”.

جاءت دراسة الدماغ من فرصة فريدة في مركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن. لا يمكنك أخذ خزعة من النسيج الفقري ، لكن الباحثين تمكنوا من دراسة مجموعات من الخلايا العصبية الحسية في ثماني نساء و 18 رجلاً أزيلوا أورام العمود الفقري. تضمن التحليل تسلسل الحمض النووي الريبي لتحديد الجينات التي تنشط في الخلايا العصبية. وقارنوا بين الرجال والنساء الذين لديهم تاريخ من الألم العصبي المزمن لأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. ألمهم لم يكن سببه الأورام بأنفسهم. كان لدى بعض المرضى ضغط عصبي يسبب ألمًا باعتلال الأعصاب ، بينما لم يكن لدى الآخرين ألم أعصاب أو ألم مزمن على الإطلاق.

في الرجال الذين يعانون من آلام الأعصاب ، كانت البلاعم – خلايا الجهاز المناعي – أكثر نشاطًا. في النساء ، كانت الببتيدات العصبية ، وهي مواد شبيهة بالبروتين تصدرها الخلايا العصبية ، بارزة. يقول جيفري موغل ، أستاذ دراسات الألم في ماكجيل: “يمثل هذا أول دليل بشري مباشر على أن الألم يبدو مرتبطًا بالجنس في بيولوجيته الأساسية عند البشر كما اقترحنا منذ فترة ، استنادًا إلى تجارب على الفئران”. جامعة في مونتريال وباحثة بارزة في الاختلافات بين الجنسين في الألم ، الذي لم يشارك في دراسة الدماغ .

يؤكد برايس وزملاؤه أن النتيجة تحتاج إلى مزيد من الدراسة. لكنه يشير إلى أن نوعًا جديدًا من دواء الصداع النصفي يستهدف الببتيد العصبي المعروف باسم CGRP قد يكون فعالًا على نطاق واسع للألم المزمن لدى النساء. يفوق عدد النساء بشكل كبير عدد الرجال بين المصابين بالصداع النصفي ، وتشكل النساء حوالي 85 في المائة من المشاركين في التجارب السريرية للمرحلة 3 من الأدوية المضادة لـ CGRP التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2018. ويتساءل السعر إذا كانت الأدوية المضادة لـ CGRP خاص بالصداع النصفي – ولكن للنساء. يوحي عمله مع الفئران أن الأدوية لا تعمل في الذكور ، ولكن منع الألم في الإناث. “CGRP هو لاعب رئيسي في الكثير من أشكال الألم المزمن لدى النساء ، وليس فقط الصداع النصفي” ، كما يقول.

سيكون تفصيل أدوية جديدة للرجال أو النساء ثوريًا ، خاصةً مع مراعاة أن الأمر استغرق سنوات عديدة حتى يتم إشراك النساء (والحيوانات) في أبحاث الألم على الإطلاق. خوفًا من العيوب الخلقية المحتملة ، في عام 1977 حذرت إدارة الأغذية والعقاقير من إدراج النساء في سن الإنجاب في التجارب السريرية ، مما يعني أن النساء يستخدمن العقاقير المصممة فقط للرجال. بحلول عام 1993 ، تغير التفكير ، وأصدر الكونغرس قانونًا يشترط إشراك النساء في التجارب السريرية التي تمولها المعاهد الوطنية للصحة. على الرغم من أن التجارب السريرية تضم الآن رجالًا ونساء ، إلا أنها غالبًا لا تقدم نتائج حسب الجنس.

وفي الوقت نفسه ، واصل باحثو الحيوانات استخدام معظمهم من الذكور. كطالب دراسات عليا في التسعينيات ، كان موغيل يقتل الوقت في يوم من الأيام ، وقرر تشغيل بعض البيانات بشكل منفصل عن الفئران من الذكور والإناث ، واكتشف العقار الذي كان المختبر يختبره يعمل فقط في الذكور. عندما أخبر مشرفه بحماسة ، أجاب عالم الأعصاب بعد الدكتوراه ، “جيف ، اختلافات الجنس هي التمتع ، وليس الدراسة”. (قضى حياته المهنية في دراستها ، على أي حال.)

في مراجعة بحث عام 2005 في مجلة Pain ، وجد موغيل أن 79 في المائة من دراسات الألم شملت حيوانات ذكور فقط. 4 في المئة فقط بحثوا عن اختلافات الجنس. في قفزة هائلة إلى الأمام ، في عام 2016 ، بدأت المعاهد الوطنية للصحة في المطالبة بمعظم البحوث الحيوانية التي تمولها لإشراك كل من الذكور والإناث ، وتقييم الفروق بين الجنسين.

ما هو إرث البحوث الجنسانية؟ موغيل مرة واحدة عبر البريد الإلكتروني الباحث ، يسأل عما إذا كان دواء الألم يعمل بشكل أفضل في الرجال من النساء. لم يعرف الباحث ولم يتمكن من متابعة السؤال لأن البيانات كانت تتحكم فيها شركة الأدوية. تركت مويل تتساءل عما إذا كانت الأدوية التي بدت واعدة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات للذكور فقط قد تكون قد فشلت في التجارب السريرية عندما تم مزج النتائج مع تلك الموجودة في النساء ، مما يحرم الرجال من علاج فعال.

والأدوية التي يمكن أن تعمل بشكل أفضل بالنسبة للمرأة لن تصل إلى مرحلة الانطلاق عندما يستبعد العلم الأساسي الحيوانات الإناث. عجائب الأسعار إذا كان الألم غير المحلول بين النساء قد أدى إلى ارتفاع مستويات الألم المزمن.

إن الاعتراف بالاختلافات الجنسية في الألم يمكن أن يثير المجال ويؤدي إلى تقدم جديد. في خضم الوعد بالطب “الشخصي” ، مع الأدوية المصممة خصيصًا للمرضى على أساس التسلسل الجيني ، يبدو أن تطوير أدوية للألم لنصف السكان ليس من العقول. يقول برايس: “هناك الآن حدود جديدة كاملة تفتح أمام أعيننا”.


المزيد من قصص WIRED العظمى

 

٪٪ ٪٪ item_read_more_button